Habari - Kituo dhidi ya saratani: saratani ya ulimwengu ni alama tu

UHAKIKI WA MINI

Sehemu ya nje dhidi ya saratani: alama za saratani ya ulimwengu wote

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, China;2 Idara ya Upasuaji Mkuu, Hospitali ya Kwanza Shirikishwa ya Chuo Kikuu cha Matibabu cha Harbin, Harbin 150001, China;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, China;Hospitali ya Watu 4 ya Mkoa Unaojiendesha wa Ningxia Hui, Chuo Kikuu cha Tiba cha Ningxia, Yinchuan 750002, China;Kituo cha Kliniki ya Afya ya Umma cha 5Shanghai & Idara ya Upasuaji Mkuu, Hospitali ya Huashan & Taasisi ya Saratani ya Metastasis & Maabara ya RNA Epigenetics, Taasisi za Sayansi ya Matibabu, Chuo cha Matibabu cha Shanghai, Chuo Kikuu cha Fudan, Shanghai 200032, Uchina

MUHTASARI

Saratani ndio chanzo kikuu cha vifo ulimwenguni.Kugunduliwa mapema kwa saratani kunaweza kupunguza vifo vya aina zote za saratani;hata hivyo, viashirio bora vya utambuzi wa mapema vinakosekana kwa aina nyingi za saratani.Methylation ya DNA daima imekuwa lengo kuu la kupendeza kwa sababu methylation ya DNA kawaida hutokea kabla ya mabadiliko mengine ya kijeni yanayotambulika.Wakati wa kuchunguza sifa za kawaida za saratani kwa kutumia mfuatano wa mwongozo wa riwaya wa methylation ya DNA, safu ya alama za saratani ya ulimwengu wote (UCOMs) zimeibuka kama watahiniwa madhubuti wa utambuzi mzuri na sahihi wa saratani.Ingawa thamani ya kiafya ya viashirio vya sasa vya saratani inapunguzwa na unyeti mdogo na/au umaalum mdogo, sifa za kipekee za UCOM huhakikisha matokeo ya maana kiafya.Uthibitishaji wa uwezo wa kimatibabu wa UCOM katika saratani ya mapafu, shingo ya kizazi, endometriamu na urothelial inasaidia zaidi matumizi ya UCOM katika aina nyingi za saratani na matukio mbalimbali ya kimatibabu.Kwa kweli, matumizi ya UCOM kwa sasa yako chini ya uchunguzi wa kina na tathmini zaidi katika utambuzi wa mapema wa saratani, utambuzi wa usaidizi, ufanisi wa matibabu, na ufuatiliaji wa kujirudia.Taratibu za molekuli ambazo UCOM hugundua saratani ni mada muhimu zinazofuata kuchunguzwa.Utumiaji wa UCOM katika hali halisi za ulimwengu pia unahitaji utekelezaji na uboreshaji.

MANENO MUHIMU

kugundua saratani;uchunguzi wa saratani;methylation ya DNA;epigenetics ya saratani;alama za saratani

Kwa nini tunahitaji mpya haraka alama za viumbe?

Baada ya kupambana na saratani kwa zaidi ya karne moja, saratani bado ni tishio kuu la kibaolojia kwa wanadamu.Saratani inasalia kuwa tatizo la afya duniani huku visa vipya milioni 19.3 na karibu vifo milioni 10 vinavyokadiriwa mwaka 20201. Mwaka 2020 inakadiriwa kuwa kesi mpya milioni 4.6 za saratani ziligunduliwa nchini Uchina, ikiwa ni asilimia 23.7 ya visa vipya vya saratani ulimwenguni kulingana na GLOBOCAN1.Zaidi ya hayo, takriban vifo milioni 3 vilihusishwa na saratani nchini Uchina mnamo 2020, ambayo ilikuwa 30% ya vifo vinavyohusiana na saratani ulimwenguni1.Takwimu hizi zilionyesha kuwa Uchina inashika nafasi ya kwanza katika kiwango cha matukio na vifo vya saratani.Zaidi ya hayo, kiwango cha maisha ya saratani ya miaka 5 ni 40.5%, ambayo ni mara 1.5 chini ya kiwango cha maisha cha miaka 5 nchini Marekani2,3.Kiwango cha chini cha kuishi kwa kulinganisha na viwango vya juu vya vifo nchini Uchina kuliko katika nchi zilizo na viwango vya juu vya maendeleo ya binadamu vinapendekeza kwamba mfumo wa kinga na ufuatiliaji wa saratani unaofaa na wa gharama nafuu unahitajika haraka.Ugunduzi wa mapema wa saratani ni moja wapo ya mambo muhimu zaidi katika mfumo wa utunzaji wa afya.Ugunduzi wa mapema wa saratani unaweza kuboresha ubashiri na kuishi katika hatua ya mapema katika karibu aina zote za saratani4.Mikakati iliyofanikiwa ya uchunguzi imesababisha kupungua kwa kiwango cha matukio na vifo vya saratani ya shingo ya kizazi, matiti, utumbo mpana na kibofu.

Ili kufikia utambuzi wa mapema wa saratani, hata hivyo, sio kazi rahisi.Kuchunguza baiolojia na ubashiri wa saratani ya mapema, kubainisha na kuthibitisha viashirio vya kuaminika vya utambuzi wa mapema, na kutengeneza teknolojia zinazoweza kufikiwa na sahihi za kugundua mapema zimekuwa vizuizi vikubwa zaidi katika mchakato4.Ugunduzi sahihi wa saratani unaweza kutofautisha benign kutoka kwa vidonda vibaya, ambayo husaidia kuzuia taratibu zisizohitajika na kuwezesha udhibiti zaidi wa ugonjwa.Mikakati ya sasa ya ugunduzi wa mapema ni pamoja na biopsy kulingana na endoskopu, picha za matibabu, saitologi, uchunguzi wa kinga ya mwili na vipimo vya alama za kibayolojia5-7.Kwa kuwa ni ya kuvutia na ya gharama kubwa, biopsies inayotokana na endoskopu hubeba mzigo mzito wa asili kama utaratibu mkuu wa matibabu unaotegemea wafanyikazi wa kitaalamu.Kama vile saitolojia, mbinu zote mbili za uchunguzi hutegemea wataalamu wa matibabu na zinategemea uamuzi wa kibinafsi na utendaji ambao ni mbali na bora8.Kinyume chake, uchunguzi wa immunoassays sio sahihi sana, kutokana na viwango vya juu vya uongo.Upigaji picha wa kimatibabu, kama mbinu ya uchunguzi, unahitaji vifaa vya gharama kubwa na mafundi maalumu.Kwa hivyo, picha za matibabu ni mdogo sana kwa sababu ya ufikiaji mdogo.Kwa sababu hizi zote, alama za kibayolojia zinaonekana kuwa chaguo bora kwa ugunduzi wa mapema wa saratani.

Mawasiliano kwa: Yinshan Li na Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

Kitambulisho cha ORCID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 na

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

Ilipokelewa tarehe 22 Agosti 2023;ilikubaliwa Oktoba 12, 2023;

iliyochapishwa mtandaoni tarehe 28 Novemba 2023.

Inapatikana katika www.cancerbiomed.org

Leseni ya Kimataifa ya Attribution-NonCommerce 4.0

Alama za viumbe kwa sasa zimeainishwa kama protini, viashirio vya mabadiliko ya DNA, vialama vya epijenetiki, kasoro za kromosomu, vialama vya RNA vinavyotokana moja kwa moja na uvimbe, au vipande vya uvimbe vilivyopatikana kwa njia isiyo ya moja kwa moja kutoka kwa viowevu vya mwili.Alama za protini ndizo alama za kibayolojia zinazotumika sana katika uchunguzi na utambuzi wa saratani.Alama za kibayolojia za protini, kama viashirio vya uchunguzi wa kibayolojia, hupunguzwa na mwelekeo wa kuathiriwa na vidonda visivyofaa, ambavyo husababisha utambuzi wa kupita kiasi na matibabu ya kupita kiasi, kama ilivyoripotiwa kwa α-fetoprotein na antijeni maalum ya kibofu (PSA)9,10.Alama za RNA ni pamoja na mifumo ya usemi wa kijeni na vialama vingine vya RNA visivyo na misimbo. Mchanganyiko wa viashiria vya kijeni vya RNA vinaweza kutambuliwa kwa kutumia sampuli za mkojo, unyeti wake ambao haukuwa wa kuridhisha (60%) kwa vivimbe vya msingi, na utambuzi ambao unaweza kuathiriwa na asili ya uharibifu rahisi ya RNA katika mazingira ya kawaida11.Alama za maumbile na epigenetic zote zinakabiliwa na shida ya kuenea kwa tumors na kizuizi kwa aina za saratani.

DNA methylation imekuwa mgombea nguvu kama biomarker kugundua mapema tangu kuwa kwanza wanaohusishwa na kansa na Feinberg katika 198312. DNA methylation aberrations ni aliona katika hatua zote za kansa, mapema kama hatua precancerous.Aberrant DNA hypermethylation kawaida hufanyika kwenye visiwa vya CpG katika vikuzaji vya jeni ili kukabiliana na vikandamizaji vya tumor13,14.Uchunguzi pia umependekeza kwamba hypermethylation isiyo ya kawaida ya DNA inashiriki katika udhibiti wa vidhibiti vya maendeleo15.Bonde la methylation ya DNA, ambalo kwa kawaida huhusishwa na vidhibiti ukuaji na saratani zenye hypermethylated, linaweza kubadili hali ya usemi wa jeni hadi hali thabiti zaidi inayotegemea methylation ya DNA na kupunguza muunganisho wa histone ya methylated H3K27me3 na protini za policomb16,17.

Miongoni mwa idadi kubwa ya alama za methylation za DNA zilizochapishwa, kadhaa zimefanikiwa kushika nafasi kwenye soko;hata hivyo, alama za sasa za DNA methylation za kibiashara na paneli za uchunguzi bado hazijafungua kikamilifu uwezekano wa kugundua saratani mapema kwa sababu nyingi18.Ingawa mara nyingi huonyesha utendakazi unaokubalika kwa kutumia maelezo ya hifadhidata, viashirio hivi vya bioalama kwa kawaida hufanya kazi ipasavyo katika ulimwengu halisi kutokana na ukweli kwamba sampuli za ulimwengu halisi mara nyingi huwa changamano zaidi na si wakilishi kama zile zilizochaguliwa katika hifadhidata.Ugunduzi wa mapema wa methylation ya saratani ya kizazi kijacho umeonyeshwa kuwa na hisia za 16.8% na 40.4% tu katika saratani ya hatua ya I na II, mtawaliwa19.Majaribio ya ugunduzi wa mapema yanahitaji uthabiti zaidi na vialama sahihi zaidi vya viumbe.

Ugunduzi wa alama ya saratani ya Universal pekee (UCOM) kwa kutumia mpangilio wa uwekaji mwongozo (GPS)

Licha ya miongo kadhaa ya utafiti wa saratani, kinga na matibabu ya kuridhisha hayajafikiwa.Mbinu mpya zinahitajika ili kuwawezesha watafiti kutathmini saratani kikamilifu.Katika kipindi cha miaka 23 iliyopita, alama 6 za saratani, kama vile kukwepa apoptosis, uvamizi wa tishu & metastasis, n.k., zimepanuliwa hadi 14 kwa kujumuisha vipengele kama vile upangaji upya wa epi- jeni na microbiomes20,21.Kadiri maelezo zaidi yanayohusu saratani yanavyofichuliwa, mitazamo zaidi inaletwa katika utafiti wa saratani.Utafiti wa saratani polepole umekuja kuwa mpya katika pande mbili (kawaida na umoja).Pamoja na maendeleo ya usahihi wa oncology katika miaka ya hivi karibuni, lengo la utafiti wa saratani linalenga tiba inayolengwa ya mtu binafsi na utofauti wa saratani22.Kwa hivyo, alama za saratani zilizotambuliwa hivi karibuni zimezingatia zaidi aina maalum za saratani, kama vile PAX6 saratani ya kizazi23 na BMP3 kwa saratani ya colorectal24.Utendaji wa vialama hivi mahususi kwa aina za saratani hutofautiana, lakini bado haiwezekani kwa watu wanaoathiriwa kuchunguzwa saratani zote kwa wakati mmoja kwa sababu ya kizuizi cha upataji wa sampuli za kibaolojia na gharama kubwa.Ingekuwa bora ikiwa tunaweza kutambua alama ya kibayolojia moja, thabiti ambayo inafaa kwa aina zote za saratani katika hatua ya mapema.

Ili kufikia lengo bora kama hilo, mgombea bora wa alama za kibayolojia lazima achaguliwe kutoka kwenye orodha ya aina zinazowezekana za alama za kibayolojia.Ukiukaji wa DNA methylation, kati ya maelezo yote ya kijeni na epigenetiki, yanajulikana kuwa na uhusiano na saratani na ni baadhi ya matatizo ya awali, kama si ya kwanza, yanayohusiana na saratani kutokea kwa mpangilio.Uchunguzi wa methylation ya DNA ulianza mapema, lakini umezuiwa na ukosefu wa mbinu za utafiti.Miongoni mwa tovuti milioni 28 za CpG zenye uwezo wa methili katika jenomu, nambari inayoweza kudhibitiwa lazima itambuliwe na kuunganishwa na jenomu ili kuelewa vyema tumorigenesis.Mpangilio mzima wa bisulfite wa genome (WGBS), ambayo inachukuliwa kuwa kiwango cha dhahabu cha mpangilio wa methylation ya DNA, inaweza tu kufunika 50% ya Cs katika seli za saratani kutokana na asili ya matibabu ya bisulfite ambayo huvunja vipande vya DNA na kupunguza utata wa genome wakati. mabadiliko ya CS-to-Ts25.Mbinu zingine, kama vile chips 450k, hufunika tu 1.6% ya methylation ya genome.Kulingana na data ya 450k, jopo la kugundua methylation ya DNA ina unyeti wa 35.4% kwa aina 6 za saratani ya hatua ya I26.Vikwazo vya aina za saratani, utendakazi duni, na kelele inayotokana na mbinu za utambuzi katika mchakato wa uchanganuzi vimekuwa vizuizi vikubwa zaidi vya paneli za kugundua saratani.

Ili kuchunguza vyema mifumo ya epijenetiki ya seli wakati wa tumorijenesisi na metastasis, tulitengeneza GPS ya kipekee kwa ajili ya utambuzi wa methylation ya DNA ya genome, ambayo inashughulikia hadi 96% ya tovuti za CpG katika usomaji bilioni 0.425.GPS ni njia ya mfuatano wa pande mbili kwa kutumia ncha ya 3′ ya kipande cha DNA cha methyl-cytosine isiyobadilika baada ya matibabu ya bisulfite ambayo huongoza upatanishi wa hesabu ya methylation ya DNA ya mwisho wa 5' kupitia mpangilio wa jozi-mwisho (Mchoro 1)25.Kamba elekezi ya methyl-cytosine, inayofanya kazi kama uzi wa kiolezo, inasaidia katika upatanishi wa eneo wa hali ya juu wa GC ambayo hurejesha data ya mpangilio iliyoachwa zaidi katika WGBS ya kitamaduni.Kipengele cha juu cha ufunikaji wa GPS hutoa kiasi kikubwa cha habari ya methylation ya DNA, ambayo hutuwezesha kuchunguza maelezo ya methylation ya saratani kwa azimio la juu zaidi katika maeneo ambayo hapo awali hayajachunguzwa.

GPS hutupatia zana madhubuti ya kuchunguza uwiano wa saratani, ambayo inaweza kurahisisha sana utafiti wa saratani na kupata maelezo ya jumla ya tum-orijenesisi na metastasis.Wakati wa kuchambua data ya GPS ya mistari ya seli za saratani, jambo la kipekee lilipatikana mara kwa mara.Kulikuwa na idadi ya mikoa ambayo ilionekana kuwa na hypermethylated isiyo ya kawaida katika aina nyingi za sampuli za saratani.Ugunduzi huu usiotarajiwa ulithibitishwa baadaye kutumika kama UCOM.Zaidi ya sampuli 7,000 kutoka aina 17 za saratani katika hifadhidata ya The Cancer Genome Atlas (TCGA) zimechanganuliwa, kati ya hizo tuligundua UCOM, HIST1H4F ya kwanza, jeni inayohusiana na histone ambayo ina hypermethylated katika aina zote za saratani27.Kisha mfululizo wa UCOM ulipatikana na kuthibitishwa katika hifadhidata ya TCGA, hifadhidata ya Gene Expression Omnibus (GEO), na sampuli za kimatibabu za ulimwengu halisi.Kufikia sasa, HIST1H4F, PCDHGB7, na SIX6 zimepatikana na kuthibitishwa kama UCOM.Ugunduzi usiotarajiwa wa UCOM unatoa jibu lenye nguvu kwa hitaji la kugundua saratani mapema.UCOM hutoa suluhisho la kugundua alama moja ya saratani nyingi.

Tabia za UCOM

Baada ya uthibitisho, UCOMs zimeonyeshwa kuonyesha sifa kuu nne zinazowezesha UCOMs kuzidi ufanisi wa viashirio vya sasa vya kibayolojia (Mchoro 2).

Kipekee kwa uovu

UCOM ni za kipekee kwa vidonda vya saratani au kabla ya saratani na haziathiriwa na mabadiliko ya kawaida ya kisaikolojia.Baadhi ya alama za sasa zinazohusiana na saratani ambazo zimetumika sana katika utambuzi wa mapema na/au uchunguzi zimesababisha utambuzi kupita kiasi.Viwango vya juu vya PSA, chombo cha uchunguzi kilichoidhinishwa na kliniki, pia hugunduliwa katika hali mbaya, kama vile hyperplasia ya kibofu na prostatitis10.Utambuzi wa kupita kiasi na matokeo ya matibabu kupita kiasi husababisha kupunguzwa kwa ubora wa maisha kutokana na matumbo, mkojo, na matatizo ya ngono28.Viashiria vingine vinavyotegemea protini na vinavyotumika sana katika mazingira ya kimatibabu, kama vile CA-125, havijaleta manufaa yoyote huku vikisababisha uchunguzi wa kupindukia na matibabu kupita kiasi29.Umaalumu wa hali ya juu wa UCOM kwa magonjwa mabaya huepuka mapungufu haya.UCOM, PCDHGB7, inatofautisha kwa ufasaha vidonda vya kiwango cha juu cha squamous intraepithelial (HSILs) na saratani ya shingo ya kizazi kutoka kwa sampuli za kawaida na vidonda vya kiwango cha chini vya squamous intraepithelial (LSILs), wakati vialama vingine vingi vya kibayolojia vinaweza tu kutofautisha saratani ya shingo ya kizazi na sampuli za kawaida30.Ingawa PCDHGB7 haioni tofauti kubwa kati ya endometriamu ya kawaida na haipaplasia ya endometriamu, tofauti kubwa hugunduliwa kati ya endometriamu ya kawaida na haipaplasia isiyo ya kawaida, na tofauti kubwa zaidi hugunduliwa kati ya endometriamu ya kawaida na saratani ya endometriamu (EC) kulingana na PCDHGB731.UCOM ni za kipekee kwa vidonda vya uharibifu katika hifadhidata na sampuli za kimatibabu.Kutoka kwa mtazamo wa mgonjwa, UCOMs za kipekee hupunguza kizingiti cha kuelewa dalili changamano za alama za bioalama zisizofanya kazi vizuri na wasiwasi unaolingana wakati wa mchakato wa tathmini.Kwa mtazamo wa kliniki, UCOMs za kipekee hutofautisha magonjwa mabaya kutoka kwa vidonda visivyofaa, ambavyo husaidia katika uchunguzi wa wagonjwa na kupunguza taratibu za matibabu zisizo za lazima na matibabu ya ziada.Kwa hivyo, UCOM za kipekee hupunguza upunguzaji wa mfumo wa matibabu, hupunguza dhiki ya mfumo, na kutoa rasilimali zaidi za matibabu kwa wale wanaohitaji.

Mchoro wa 1 Mpangilio wa mtiririko wa kazi wa GPS kwa utambuzi wa methylation ya DNA25.Mstari wa kijivu: mlolongo wa DNA ya pembejeo;mstari mwekundu: DNA iliyotibiwa na T4 DNA polymerase, ikibadilisha cytosine na 5'-methylcytosine kwenye mwisho wa 3 wa pembejeo;bluu C pamoja na Mimi: methylated cytosine;bluu C: cytosine isiyo na methylated;njano T: thymine25.

Yote au hakuna

UCOM zipo tu kwenye seli za saratani na hugunduliwa kwa uthabiti katika karibu seli zote za saratani.HIST1H4F ilithibitishwa kuwa hypermethylated katika karibu aina zote za uvimbe lakini si katika sampuli za kawaida27.Vile vile, PCDHGB7 na SIX6 pia zimeonyeshwa kuwa hypermethylated katika sampuli zote za tumor lakini si katika sampuli za kawaida30-32.Tabia hii ya kipekee inaboresha kwa kiasi kikubwa utendakazi wa UCOM kwa heshima na kikomo cha utambuzi na unyeti.Asilimia 2 ya seli za saratani zinaweza kutofautishwa katika sampuli, na hivyo kufanya UCOM kuwa alama ya kibayolojia nyeti zaidi kuliko viashirio vingi vilivyopo30. Kama kiashirio kinachotumika kugundua saratani ya utumbo mpana, mabadiliko ya KRAS yanapatikana tu katika takriban 36% ya visa vya saratani ya utumbo mpana. kupendekeza uwezo duni wa uchunguzi33.Kiwango cha chini cha maambukizi ya mabadiliko ya KRAS katika saratani ya utumbo mpana huzuia KRAS pamoja na vialama vingine.Kwa kweli, mseto wa vialama wa kibayolojia unaweza kuonekana kuahidi mwanzoni, lakini haitoi matokeo ya kuridhisha kila wakati huku ukionyesha kelele kubwa zaidi katika uchanganuzi wa ugunduzi na kwa kawaida huhusisha taratibu ngumu zaidi za majaribio.Kinyume chake, PCDHGB7 na UCOM nyingine zipo katika saratani zote.UCOM hugundua viambajengo vya saratani katika aina tofauti za sampuli za saratani kwa usahihi kabisa huku zikitokomeza michakato tata ya uchanganuzi wa kughairi kelele.Si vigumu kugundua saratani katika sampuli nyingi, lakini ni vigumu sana kugundua saratani katika sampuli ndogo.UCOM zina uwezo wa kugundua kiwango kidogo cha saratani.

Kielelezo cha 2 Sifa za UCOM.

Utambuzi wa saratani kabla ya mabadiliko ya kiitolojia

UCOM zinaweza kugunduliwa katika hatua ya kabla ya saratani kabla ya mabadiliko ya kiafya.Kama viambishi epijenetiki ya kibayolojia, hitilafu za UCOM hutokea katika hatua ya awali kuliko hitilafu za phenotypic na zinaweza kugunduliwa katika tumorijenesisi, maendeleo, na metastasis34,35.Unyeti wa UCOM baada ya muda huongeza utendaji wa UCOM katika kugundua saratani ya hatua ya mapema na vidonda vya kabla ya saratani.Kugundua saratani ya mapema kulingana na biopsies na cytology inaweza kuwa vigumu hata kwa wataalam wa magonjwa wenye ujuzi zaidi.Biopsy moja iliyopatikana kupitia colposcopy imeripotiwa kuwa chanya katika 60.6% ya sampuli za HSIL+.Biopsy ya ziada inahitajika kwa vidonda vingi ili kuongeza usikivu36.Kinyume chake, UCOM, PCDHGB7, ina unyeti wa 82% kwa sampuli za HSIL+, na kupita usikivu wa biopsies na alama nyingi za viumbe30.Alama ya methylation, FAM19A4, ina unyeti wa 69% kwa CIN2+, ambayo ni sawa na saitologi, lakini haiwezi kutofautisha CIN1 na sampuli za kawaida37.UCOM zimeonyeshwa kuwa kiashirio nyeti zaidi cha utambuzi wa mapema.Ikilinganishwa na wanapatholojia wanaotegemea uzoefu, UCOMs zina uelewa wa hali ya juu wa utambuzi kwa saratani za hatua za mapema, ambazo huchangia kuboresha utabiri wa saratani na kuishi30.Zaidi ya hayo, UCOM hutoa jukwaa la ugunduzi ambalo linaweza kufikiwa na maeneo yasiyo na wataalamu wa magonjwa na kuboresha pakubwa ufanisi wa ugunduzi.Kwa sampuli sawa na taratibu za kugundua, ugunduzi wa UCOM hutoa matokeo thabiti na rahisi kutafsiri ambayo yanafaa zaidi itifaki ya uchunguzi inayohitaji wafanyikazi wachache wa kitaalamu na rasilimali za matibabu.

Rahisi kugundua

Njia za sasa za kugundua methylation ya DNA ni ngumu na zinatumia wakati.Mbinu nyingi zinahitaji mabadiliko ya bisulfite, ambayo husababisha hasara katika ubora wa sampuli na uwezekano wa kutoa matokeo yasiyo imara na yasiyo sahihi.Uzalishaji duni unaosababishwa na matibabu ya bisulfite unaweza kusababisha kuchanganyikiwa kwa madaktari na wagonjwa na kuingilia kati zaidi na / au mikakati ya matibabu.Kwa hivyo, tulirekebisha zaidi mbinu ya utambuzi wa UCOM ili kuepuka matibabu yenye matatizo ya bisulfite ya sampuli, kukidhi mahitaji ya maombi ya kimatibabu, na kuimarisha ufikivu.Tulitengeneza mbinu mpya kwa kutumia vimeng'enya vinavyozuia methylation-nyeti pamoja na PCR ya umeme ya muda halisi (Me-qPCR) ili kutathmini hali ya methylation ya UCOM ndani ya h 3 kwa kutumia taratibu rahisi za kushughulikia (Kielelezo 3).Me-qPCR inaweza kuchukua aina nyingi za sampuli, kama vile mkusanyiko wa kimatibabu wa vitambulisho vya mafua ya mwili na sampuli za mkojo uliojikusanya wenyewe.Sampuli za kimatibabu zilizokusanywa zinaweza kuchakatwa, kuhifadhiwa na kuendelea kugunduliwa kwa urahisi kwa kutumia uchimbaji wa DNA sanifu na kiotomatiki.DNA iliyotolewa inaweza kutumika moja kwa moja kwenye jukwaa la Me-qPCR kwa majibu ya sufuria moja na matokeo ya upimaji wa pato.Baada ya uchanganuzi rahisi wa matokeo kwa kutumia modeli za uchunguzi zilizowekwa na kuthibitishwa kwa aina mahususi za saratani, uamuzi wa mwisho wa matokeo ya ugunduzi wa UCOM hufasiriwa na kuwasilishwa kama thamani ya nusu-idadi.Jukwaa la Me-qPCR hufanya kazi bora zaidi kuliko urekebishaji wa bisulfite-pyrosequencing katika ugunduzi wa UCOM huku ukihifadhi saa 3 za ubadilishaji wa bisulfite, kulingana na itifaki ya EZ DNA Methylation-Gold kit.Jukwaa bunifu la utambuzi wa methylation hufanya ugunduzi wa UCOM kuwa thabiti, sahihi zaidi, na kufikiwa zaidi30.

Kielelezo 3 Mchakato wa kugundua UCOM.Aina za sampuli ni pamoja na BALF iliyochukuliwa kitaalamu, brashi ya Pap, na/au mkojo uliojikusanya.Mchakato wa uchimbaji wa DNA unaweza kushughulikiwa kwa kichimbaji kiotomatiki, bidhaa ambayo inaweza kugunduliwa moja kwa moja na qPCR.

Utumiaji wa UCOM

Saratani ya mapafu

Saratani ya mapafu ni ya pili kutambuliwa mara kwa mara na saratani hatari zaidi ulimwenguni, ikichukua 11.4% ya visa vipya na 18.0% ya vifo vipya1.Kati ya uchunguzi wote, 85% ni saratani ya mapafu ya seli isiyo ndogo (NSCLC) na 15% ni saratani ndogo ya mapafu ya seli (SCLC), ambayo ina kiwango cha juu cha ugonjwa mbaya38.Uchanganuzi wa kipimo cha chini cha tomografia ya kompyuta (LDCT) ndiyo njia inayopendekezwa kwa sasa ya uchunguzi wa saratani ya mapafu na imeonyeshwa kuboresha utambuzi wa mapema na kupunguza vifo6;hata hivyo, kutokana na umaalum mdogo na ufikivu duni, LDCT bado haijatumika kama njia ya kuridhisha ya uchunguzi, kama vile viashirio vingine vya kawaida vya saratani, kama vile CEA39.Gharama na uwezekano wa uchunguzi uliokosa na utambuzi mbaya wa mkakati wa uchunguzi wa LDCT unazuia maendeleo ya uchunguzi wa saratani ya mapafu40.HIST1H4F, UCOM, ina uwezo mkubwa sana kama kiashirio cha utambuzi wa mapema katika sampuli za kiowevu cha bronchoalveolar (BALF)27.HIST1H4F ina hypermethylated katika adenocarcinoma ya mapafu na squamous cell carcinoma ya mapafu, yenye sifa ya utambuzi ya 96.7% na unyeti wa 87.0% (Mchoro 4A), na utendaji wa kipekee kwa saratani za hatua ya I27.HIST1H4F ina umaalum wa 96.5% na unyeti wa 85.4% kwa NSCLC, na 96.5% na 95.7%, mtawalia, kwa SCLC27.Zaidi ya hayo, sampuli za aina nyingine nane za saratani, ikiwa ni pamoja na saratani ya kongosho na utumbo mkubwa, zimethibitisha kuwa HIST1H4F ina hypermethylated katika aina zote nane27.

Saratani ya shingo ya kizazi

Saratani ya shingo ya kizazi ilikuwa saratani ya nne inayogunduliwa mara kwa mara na ya nne kwa kusababisha vifo vya saratani kwa wanawake mnamo 2020, ikichukua 3.1% ya wagonjwa wapya na 3.4% ya vifo vinavyohusiana na saratani ulimwenguni1.Ili kuondoa saratani ya shingo ya kizazi ifikapo 2030, kama ilivyopendekezwa na WHO, kugunduliwa mapema kwa saratani ya shingo ya kizazi ni jambo la lazima.Ikigunduliwa katika hatua ya awali, kiwango cha kuishi kwa miaka 5 hufikia 92% na saratani ya mlango wa kizazi41.Miongozo ya Jumuiya ya Saratani ya Marekani (ACS) inapendekeza vipimo vya saitologi ya mlango wa uzazi, vipimo vya msingi vya HPV, au vipimo vya uchunguzi42.Saitologi ya shingo ya kizazi ni vamizi na inaweza tu kugundua 63.5% ya kesi CIN2+37.

PCDHGB7, kinyume chake, imefanya vyema zaidi kwa kutumia Pap smears na ute wa uke, na inaweza kutofautisha kwa ufanisi HSIL na LSIL katika hatua ya mapema zaidi.PCDHGB7 pekee ina unyeti wa 100.0% na umaalumu wa 88.7% kwa saratani ya shingo ya kizazi (Mchoro 4B), na unyeti 82.1% na umaalumu 88.7% kwa sampuli za HSIL+30.PCDHGB7 pia ina unyeti wa 90.9% na umaalumu wa 90.4% katika sampuli za ute wa uke kwa saratani ya shingo ya kizazi, ambazo ni rahisi kukusanya30.Ikiunganishwa na mtihani wa hatari (hr)HPV au Mtihani wa Thinprep Cytology (TCT),PCDHGB7 ina unyeti ulioongezeka wa 95.7% na umaalum wa 96.2%, na kupita kwa kiasi kikubwa mtihani wa hrHPV (20.3%),TCT (51.2% ), na hizo mbili kwa pamoja (57.8%) kwa saratani ya shingo ya kizazi30.PCDHGB7 pia imeonyeshwa kuwa na hypermethylated katika aina 17 za saratani kutoka kwa hifadhidata ya TCGA, ikionyesha kufaa kwake katika familia ya UCOM30.

Kielelezo cha 4 UCOM zimethibitishwa katika aina nne za saratani katika tafiti kubwa za kliniki.A. Utendaji wa HIST1H4F, UCOM, katika utambuzi wa saratani ya mapafu wa sampuli 508.B. Utendaji wa PCDHGB7, UCOM, katika kugundua saratani ya shingo ya kizazi kwa sampuli 844.C. Utendaji wa PCDHGB7, UCOM, katika ugunduzi wa saratani ya endometria ya sampuli 577 za Pap ya endometria na brashi ya Tao.D. Utendaji wa SIX6, UCOM, katika kugundua saratani ya urothelial ya sampuli 177.

EC ni mojawapo ya saratani za mfumo wa uzazi wa wanawake zinazojulikana zaidi duniani kote, na inakadiriwa kuwa kesi mpya milioni 4.2 na 1% ya vifo vinavyohusiana na saratani kila mwaka1.Kwa utambuzi wa mafanikio katika hatua ya mapema, EC inatibika na ina kiwango cha kuishi cha miaka 5 cha 95% kwa saratani ya hatua ya I.Wagonjwa walio na dalili, kama vile kutokwa na damu kusiko kwa kawaida katika uterasi, hupata tathmini ya mara kwa mara ya kiafya na kufanyiwa taratibu za kihafidhina zenye uchungu, licha ya 5% -10% tu hatimaye kupata EC43.Transvaginal ultra- sound, kama njia ya kawaida ya ugunduzi, haitegemei sana kutokana na kutokuwa na uwezo wa kutofautisha mabadiliko mabaya ya endometrial na kiwango cha juu cha chanya cha uwongo44.

Ulinganisho sambamba wa serum CA-125, alama ya kibayolojia ya EC iliyotekelezwa kwa wingi, na PCDHGB7 ilifanywa.Seramu ya CA-125 ilikuwa na unyeti wa 24.8%, ambayo inapendekeza kuwa CA-125 ni alama isiyotosha kwa EC licha ya umaalum wa 92.3%31.Ugunduzi wa PCDHGB7 kwa kutumia sampuli za brashi ya Pap ulitoa usikivu wa 80.65% na umaalum wa 82.81% kwa hatua za ECatall, wakati brashi ya Tao ilikuwa na usikivu wa 61.29% na maalum ya 95.31% 31.Muundo wa uchunguzi wa PCDHGB7, kulingana na Me-qPCR, ulitoa usikivu wa 98.61%, umahususi wa 60.5%, na usahihi wa jumla wa 85.5%, kwa kutumia sampuli za Pap na Tao brashi (Mchoro 4C)31.

Saratani ya urothelial

Saratani ya urothelial, inayojumuisha kibofu cha mkojo, pelvis ya figo, na saratani ya ureta, ilikuwa saratani ya saba kugunduliwa mara kwa mara katika 2020 ulimwenguni, na kusababisha 5.2% ya kesi mpya na 3.9% ya vifo1.Saratani za urothelial, zaidi ya 50% ambazo ni saratani ya kibofu, zilikuwa saratani ya nne iliyogunduliwa mara kwa mara nchini Merika mnamo 2022, ikichukua 11.6% ya wagonjwa wapya waliogunduliwa3.Takriban 75% ya saratani za kibofu huainishwa kama saratani ya kibofu isiyovamizi ya misuli inayopatikana kwenye utando wa mucous au submucosa45.Biopsy ya cystoscopy ni kiwango cha dhahabu cha kugundua saratani ya urothelial kinachotekelezwa na mseto wa fluorescence in situ (SAMAKI) na vipimo vya cytology.SAMAKI na saitolojia zina utendaji duni wa uchunguzi, na cystoscopy haifanyiki na ina hatari ya msingi ya kukosa vidonda vidogo, kutafsiri vibaya vidonda, na uwezekano wa kusababisha kuenea au kurudi tena kwa saratani46.UCOM iliyoidhinishwa hapo awali, PCDHGB7, pia ilionyeshwa kuwa na hypermethylated katika saratani ya urothelial, na eneo lililo chini ya 0.86, na kupendekeza uwezo wa utambuzi30.Ili kuthibitisha zaidi UCOM zaidi na kushughulikia vyema aina zaidi za sampuli, SIX6, riwaya ya UCOM, ilichunguzwa na kuonyesha uwezo bora wa uchunguzi katika kugundua mapema saratani ya urothelial kwa kutumia sampuli za mkojo kwenye jukwaa la Me-qPCR.Ugunduzi wa SIX6 kwa kutumia sampuli za mkojo ulionyesha usikivu wa kiushindani wa 86.7% na umahususi wa 90.8% (Mchoro 4D), huku ukiwa hauvamizi na ni rahisi kuupata32.Uwezo wa SIX6 katika ufuatiliaji wa metastases na tathmini ya ufanisi wa matibabu kwa sasa unachunguzwa.

Yajayo na changamoto

UCOMs zina utendaji mzuri katika uwezekano wa utambuzi wa saratani nyingi, lakini kuna kazi nyingi iliyobaki kufanya.Tumekuwa tukipanua orodha ya UCOM na tumekuwa tukiidhinisha UCOM katika aina zaidi za saratani, ikijumuisha zile ambazo kijadi ni ngumu kugundua.Matokeo ya uthibitishaji kutoka kwa hifadhidata za TCGA yamethibitisha zaidi matumizi ya UCOM katika aina zaidi za saratani na hali zaidi.Katika uchunguzi wa awali, UCOMs zimeonyeshwa kuwa na uwezo mkubwa wa uchunguzi wa kolangiocarcinomas na adenocarcinoma ya kongosho, ambayo ni karibu haiwezekani kutambua katika hatua ya mapema kwa mbinu za uchunguzi wa sasa32,47.Uwezo wa kugundua saratani adimu kwa kutumia UCOM unaweza kutumika na DNA ya uvimbe inayozunguka (ctDNA) na jukwaa la biopsy ya kioevu iliyoboreshwa48.Utafiti uliohusisha paneli ya ugunduzi wa saratani ya plasma ya DNA ulitoa usikivu wa 57.9% 49.Licha ya umaalum wa hali ya juu, utendakazi wa jumla unaonyesha kuwa bado kuna nafasi ya kuboresha.

Sifa za kipekee za UCOM pia zimesaidia uchunguzi wa uwezekano wa UCOM katika tathmini ya ufanisi wa matibabu na ufuatiliaji wa kujirudia.Kulingana na Vigezo vya Kutathmini Majibu katika Vivimbe Vilivyo imara (RECIST), picha ya kimatibabu ndiyo mbinu inayopendekezwa ya ufuatiliaji wa kurudiarudia na kutathmini ufanisi wa matibabu, huku vialama vya uvimbe hutumika pekee kwa tathmini50.Hata hivyo, katika hali halisi, mbinu za kupiga picha huathiriwa sana na mara kwa mara na wakati, na kwa hiyo huwaweka wagonjwa kwenye hatari kubwa na gharama51,52.SIX6 imethibitishwa kutumika kama kitabiri cha metastasis ya saratani ya matiti32.Ufuatiliaji wa ctDNA unaotegemea biopsy huwezesha ufuatiliaji wa wakati halisi juu ya miezi michache ya mabaki ya ugonjwa kabla ya kugunduliwa kwa radiologic, ikiwezekana kuchelewesha na kuzuia kuendelea kwa saratani inayohusiana na kurudi tena53.Matokeo ya awali yanaonyesha kuwa UCOM huonyesha kiwango cha hypermethylation ya saratani kwa wakati halisi mara baada ya upasuaji na matibabu32.Unyeti wa hali ya juu unaoonyeshwa na UCOM na utumiaji katika aina nyingi za sampuli zisizoingiliana huruhusu UCOM kutumika kama alama sahihi ya ufuatiliaji wa kujirudia huku ikidumisha utiifu wa juu wa wagonjwa.

Wakati huo huo, ufikiaji wa umma kwa jaribio ni suala lingine kuu ambalo linahitaji juhudi zaidi.Ingawa ushirikiano wa ugunduzi wa UCOM umekubaliwa katika hospitali nyingi zaidi kwa matumaini ya kufaidi wagonjwa zaidi, uchunguzi na uchunguzi wa pro bono umefanywa kikamilifu katika maeneo ya mashambani ya China.UCOM zinahitaji ufikivu ulioboreshwa ili zifuzu kama zana inayowezekana ya uchunguzi, haswa kwa maeneo ambayo hayajaendelea.

Ingawa matokeo ya programu ya UCOM katika ugunduzi wa mapema yanatia matumaini, mambo mengi yasiyojulikana kuhusu UCOM yapo.Kwa uchunguzi amilifu, utafiti wa ziada unathibitishwa kuhusu kwa nini UCOM zipo katika saratani.Njia za msingi za udhibiti wa epijenetiki zinazotokana na UCOM zinastahili uchunguzi zaidi, ambao unaweza kuhalalisha mwelekeo mpya wa matibabu ya saratani.Tukirejea kwenye mwingiliano kati ya homogeneity ya tumor na heterogeneity, tunavutiwa na kwa nini UCOM zinaweza kuwa ubaguzi kwa alama nyingi za saratani ambazo zinahusishwa kwa karibu na aina mahususi za saratani.Jukumu la uharibifu wa methylation ya DNA inayotambuliwa na UCOM katika tumorigenesis, maendeleo ya tumor, na metastasis haijaamuliwa katika mchakato wa kupoteza na kurejesha utambulisho wa seli na inahitaji ukaguzi wa kina.Nia nyingine kuu iko katika upeo wa ujumuishaji wa sifa ya usawa wa UCOM na alama za kipekee za tishu kwa matumaini ya kukaribia utambuzi sahihi wa athari za saratani na utambuzi wa asili ya tishu za tumor kwa njia ya nyuma.UCOMs inaweza kuwa zana bora ya kuzuia saratani, kugundua saratani, na uwezekano wa kutetea na kuondoa saratani.

Ruzuku msaada

Kazi hii iliungwa mkono na Mpango Mkuu wa Kitaifa wa R&D wa Uchina (Ruzuku Na. 2022BEG01003), Wakfu wa Kitaifa wa Sayansi ya Asili wa Uchina (Ruzuku Nambari 32270645 na 32000505), Ruzuku kutoka Tume ya Afya ya Mkoa wa Heilongjiang (Ruzuku Na. 2020-111) , na Ruzuku kutoka Taasisi ya Sayansi na Teknolojia ya Heze (Ruzuku Na. 2021KJPT07).

Taarifa ya mgongano wa maslahi

Wei Li ni Mkurugenzi wa R&D wa Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd. Wenqiang Yu anahudumu katika Bodi ya Ushauri ya Kisayansi ya Epiprobe.W. Yu na Epiprobe wameidhinisha hataza zinazosubiri zinazohusiana na kazi hii.Waandishi wengine wote wanatangaza kuwa hakuna maslahi yanayoshindana.

Michango ya mwandishi

Ilibuniwa na kubuni mradi: Chengchen Qian na Wenqiang Yu.

Aliandika karatasi: Chengchen Qian.

Alitengeneza vielelezo: Chengchen Qian.

Alipitia na kuhariri hati: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li na Wenqiang Yu.

Marejeleo

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Takwimu za Saratani Ulimwenguni 2020: Makadirio ya GLOBOCAN ya

matukio na vifo duniani kote kwa saratani 36 katika nchi 185.CA Cancer J Clin.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.Takwimu za saratani nchini Uchina na Marekani, 2022: wasifu, mienendo, na viambuzi.Chin MedJ (Engl).2022;135: 584-90.

3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Takwimu za saratani, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Utambuzi wa mapema wa saratani.Sayansi.2022;375: eaay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Mikakati ya

uchunguzi wa saratani ya utumbo mpana.Gastroenterology.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Uchunguzi wa saratani ya mapafu.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Mtazamo wa IARC juu ya uchunguzi wa saratani ya shingo ya kizazi.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Changamoto za colposcopy kwa uchunguzi wa saratani ya shingo ya kizazi katika LMICs na suluhisho kwa akili ya bandia.BMC Med.2020;18:169.

9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Viashiria vinavyozunguka katika utambuzi na usimamizi wa saratani ya hepatocellular.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum Ugunduzi wa mapema wa saratani ya tezi dume barani Ulaya na kimataifa kwa msingi wa PSA: zamani, sasa na zijazo.Nat Rev Urol.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

na wengine.Ukuzaji wa mtihani wa mkojo wa RNA wa kuzidisha kwa ajili ya kugundua na kuweka tabaka la saratani ya mpito ya seli ya kibofu.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation hutofautisha jeni za baadhi ya saratani za binadamu kutoka kwa wenzao wa kawaida.Asili.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. Mtangazaji wa hypermethylation ya jeni za kukandamiza tumor kama alama za kibayolojia katika saratani ya colorectal.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. Esteller M. Kansa epigenomics: DNA methylomes na histone- muundo ramani.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.

15. Nishiyama A, Nakanishi M. Kupitia mandhari ya DNA methylation ya saratani.Mwenendo Genet.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Uchambuzi wa epigenomic wa upambanuzi wa mishororo mingi ya seli za shina za kiinitete cha binadamu.Kiini.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Uchambuzi wa kina wa genome unaonyesha jukumu la Polycomb katika kukuza hypomethylation ya mabonde ya methylation ya DNA.Genome Bioli.2018;19:18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

na wengine.Uchambuzi wa methylation ya DNA katika saratani: eneo lililorejelewa.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Uthibitisho wa kimatibabu wa jaribio la utambuzi wa mapema la saratani ya methylation inayolengwa kwa kutumia seti huru ya uthibitishaji.Ann Oncol.2021;32: 1167-77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.Dalili za saratani.Kiini.2000;100: 57-70.

21. Hanahan D. Dalili za saratani: vipimo vipya.Utambuzi wa saratani.2022;12:31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Oncology ya usahihi: nani, jinsi gani, nini, lini, na wakati gani?Kitabu cha Am Soc Clin Oncol Educ.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X,Wang J. Muda halisi wa methylation ya kiasi

kugundua jeni la PAX1 katika uchunguzi wa saratani ya shingo ya kizazi.Saratani ya IntJ Gynecol.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Upimaji wa DNA wa Multitargestool kwa uchunguzi wa saratani ya colorectal.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Mwongozo wa nafasi

mfuatano hutambua mifumo potovu ya umethili ya DNA ambayo hubadilisha utambulisho wa seli na mitandao ya uchunguzi wa kinga ya uvimbe.Jenomu

Res.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Ugunduzi usio na wasiwasi wa saratani nyingi kwa kusambaza mpangilio wa methylation ya DNA isiyo na seli (THUNDER): tafiti za ukuzaji na uthibitishaji huru.Ann Oncol.2023;34: 486-95.

27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.Jeni zinazohusiana na histone ni hypermethylated katika saratani ya mapafu na hypermethylated

HIST1H4F inaweza kutumika kama alamisho ya saratani ya pan-cancer.Res ya Saratani.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM,AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Madhara ya ubora wa maisha ya uchunguzi wa antijeni mahususi wa kibofu.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Ufanisi wa kimatibabu wa vipimo vya biomarker vya uchunguzi wa saratani vinavyotolewa kama huduma ya afya ya kujilipa: mapitio ya utaratibu.Eur J Afya ya Umma.2016;26: 498-505.

30. Dong S, Lu Q,Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

Hypermethylated PCDHGB7 kama kiashirio cha saratani kwa wote na matumizi yake katika uchunguzi wa mapema wa saratani ya shingo ya kizazi.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q,Xu P, Wang C, Xu X, et al.Hypermethylated PCDHGB7 kama alama ya kibayolojia ya utambuzi wa mapema wa saratani ya endometriamu katika sampuli za brashi ya endometriamu na chakavu cha seviksi.Mbele Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z,Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Kwa pande zote

marekebisho ya kipekee ya epijenetiki kwenye SIX6 na hypermethylation kwa hatua ya kabla ya saratani na ufuatiliaji wa kutokea kwa metastasi.Malengo ya Usafirishaji wa Mawimbi huko.2022;7: 208.

33. Huang L, Guo Z,Wang F, Fu L. KRAS mutation: kutoka isiyoweza kurekebishwa hadi kwenye dawa ya kansa.Malengo ya Usafirishaji wa Mawimbi huko.2021;6: 386.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Aberrant methylation ya p16(INK4a) ni tukio la mapema katika saratani ya mapafu na kiashirio kinachowezekana cha utambuzi wa mapema.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Robertson KD.DNA methylation na ugonjwa wa binadamu.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,

Mathayo C, na wenzake.Biopsy nyingi na kugundua vitangulizi vya saratani ya shingo ya kizazi kwenye colposcopy.J Clin Oncol.2015;33:83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Steenbergen RD, na al.Uchambuzi wa methylation ya FAM19A4

jeni katika mikwaruzo ya seviksi ina ufanisi mkubwa katika kugundua seviksi

kansa na vidonda vya juu vya CIN2/3.Cancer Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.

38. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Saratani ya mapafu.Lancet.2021;398: 535-54.

39. Grunnet M, Sorensen JB.Antijeni ya Carcinoembryonic (CEA) kama alama ya tumor katika saratani ya mapafu.Saratani ya mapafu.2012;76: 138-43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Uchunguzi wa Saratani ya Mapafu, Toleo la 3.2018, Miongozo ya Mazoezi ya Kliniki ya NCCN katika Oncology.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. Jumuiya ya Saratani ya Marekani.Ukweli wa saratani na takwimu.Atlanta, GA, Marekani: Jumuiya ya Saratani ya Marekani;2023 [ilisasishwa 2023 Machi 1;alinukuliwa 2023 Agosti 22].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,

Herzig A, na wenzake.Uchunguzi wa saratani ya shingo ya kizazi kwa watu walio katika hatari ya wastani: sasisho la mwongozo wa 2020 kutoka Jumuiya ya Saratani ya Amerika.CA Cancer J Clin.2020;70: 321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Chama cha hatari ya saratani ya endometriamu na kutokwa na damu baada ya hedhi kwa wanawake: mapitio ya utaratibu na uchambuzi wa meta.JAMA Intern Med.2018;178: 1210-22.

44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,

Sharma A, na wengine.Usikivu wa uchunguzi wa ultrasound ya transvaginal

kwa saratani ya endometriamu katika wanawake waliomaliza hedhi: uchunguzi wa kudhibiti kesi ndani ya kundi la UKCTOCS.Lancet Oncol.2011;12:38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostfidAH,

PalouJ, na wengine.Miongozo ya Jumuiya ya Ulaya ya Urology kuhusu Saratani ya Kibofu Isiyovamia misuli (TaT1 na Carcinoma In Situ) -

Sasisho la 2019.Eur Urol.2019;76: 639-57.

46. Aragon-Ching JB.Changamoto na maendeleo katika utambuzi, biolojia, na matibabu ya njia ya juu ya urothelial na saratani ya kibofu.Urol Oncol.2017;35: 462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Cholangiocarcinoma - dhana zinazoendelea na mikakati ya matibabu.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Biopsy ya kioevu kwenye hepatocellular

carcinoma: seli za tumor zinazozunguka na DNA ya tumor inayozunguka.Saratani ya Mol.2019;18:114.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-saratani

kugundua uvimbe wa DNA kwa wagonjwa zaidi ya 10,000 wa China.Nat Commun.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Vigezo vipya vya tathmini ya majibu katika uvimbe mnene: mwongozo wa RECIST uliorekebishwa (toleo la 1.1).Saratani ya Eur J.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - kujifunza kutoka zamani ili kujenga siku zijazo.Nat Rev Clin Oncol.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: miongozo ya vigezo vya majibu kwa matumizi katika majaribio

kupima immunotherapeutics.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Biopsy ya kioevu na ugonjwa mdogo wa mabaki - maendeleo ya hivi karibuni na athari za tiba.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.

Taja makala haya kama: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. Kikosi cha nje dhidi ya saratani: kansa ya ulimwengu ni viashirio pekee.Saratani ya Biol Med.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313

Muda wa kutuma: Mei-07-2024